Synthèse du développement clinique

GS010 est un vecteur de thérapie génique de type AAV2 codant la protéine ND4 humaine sauvage.

Le gène ND4 est normalement situé dans la mitochondrie où les protéines ND4 sont synthétisées. GS010 permet une expression allotopique du gène mitochondrial ND4 dans le noyau grâce à la séquence de ciblage mitochondrial brevetée qui transporte directement l’ARN messager du noyau vers la membrane externe de la mitochondrie. Là, les protéines ND4 sont synthétisées et incorporées dans la mitochondrie. Les protéines ND4 sauvage intègrent ensuite le Complexe I de la chaîne respiratoire et pallie la déficience.

Études pour lesquelles le recrutement est terminé

Un essai clinique de phase I/II, réalisé en France, sur des sujets avec une perte de la vision de longue date due à une NOHL avec mutation du gène ND4. Deux essais cliniques de phase 3 (RESCUE et REVERSE), pour évaluer l’efficacité de GS010 chez les patients atteints de NOHL avec une survenue récente de la maladie (c’est-à-dire, moins d’un an), sont terminés en Europe et aux Etats-Unis. Les patients des deux essais ont été invités à participer à une étude de suivi à long terme, qui permettra de surveiller l’innocuité et l’efficacité jusqu’à cinq ans après l’injection.

Études initiées

Deux études supplémentaires ont déjà démarré. La première est l’étude REFLECT. Elle évalue l’efficacité et la sécurité des injections intra-vitréennes bilatérales de GS010 pour le traitement d’une perte de la vision inférieure à 1 an. La seconde est l’étude rétrospective du registre NOHL REALITY pour comprendre l’évolution des modifications structurelles et des fonctions visuelles et des autres symptômes associés chez les patients atteints de NOHL.

Accès précoce/Usage compassionnel

Pour toute question concernant l’accès précoce, merci de nous contacter à l’adresse suivante: Nous contacter – GenSight Biologics (gensight-biologics.com)

GS030 est une combinaison innovante de deux éléments complémentaires

• Un produit de thérapie génique codant pour une protéine channelrhodopsine photoactivable et délivrée par un vecteur de thérapie génique AAV2 modifié, appelé AAV2 7m8 ; et

• Des lunettes biomimétiques qui stimulent les cellules de la rétine transformées. Les images sont projetées sur la rétine par une source de lumière qui utilise une longueur d’onde spécifique.

GS030 utilise l’optogénétique, une technique biologique qui implique le transfert d’un gène codant pour une protéine sensible à la lumière, qui à son tour permet aux cellules neuronales transfectées de répondre à une stimulation lumineuse. GS030 comprend un vecteur de thérapie génique AAV2 issu de la bioingénierie qui introduit le gène d’une protéine photosensible (pour lequel nous possédons les droits exclusifs en optogénétique) à l’intérieur du noyau des cellules-cibles, dans notre cas les cellules ganglionnaires de la rétine, ou CGR. Ce gène confère une fonction photosensible aux CGR en bonne santé et préservées, indépendamment de toute mutation génétique spécifique sous-jacente qui provoquait la dégénérescence des photorécepteurs.

Cependant, étant donné que les cellules exprimant les protéines optogénétiques sont moins sensibles à la lumière que les photorécepteurs normaux, la vision dans des conditions habituelles de luminosité n’est probablement pas possible sans une intervention supplémentaire. GS030 inclut également des lunettes biomimétiques, qui vont imiter l’activité de la rétine normale en capturant l’information visuelle et en amplifiant la stimulation lumineuse sur les cellules neuronales transduites à la longueur d’onde appropriée.

Études initiées

Nous avons débuté l’étude PIONEER, une étude à dose croissante pour évaluer la sécurité et la tolérance de GS030 chez des sujets atteints de Rétinite Pigmentaire.

Accès précoce/usage compassionnel

Pour toute question concernant l’accès précoce, merci de nous contacter à l’adresse suivante: Nous contacter – GenSight Biologics (gensight-biologics.com)

GS030 est une combinaison innovante de deux éléments complémentaires

• Un produit de thérapie génique codant pour une protéine channelrhodopsine photoactivable, délivrée par un vecteur de thérapie génique AAV2 modifié, appelé AAV2 7m8 ; et

• Des lunettes biomimétiques qui stimulent les cellules transformées de la rétine. Les images sont projetées sur la rétine par une source de lumière qui utilise une longueur d’onde spécifique.

GS030 utilise l’optogénétique, une technique biologique qui implique le transfert d’un gène codant pour une protéine sensible à la lumière, qui à son tour permet aux cellules neuronales transfectées de répondre à une stimulation lumineuse. GS030 comprend un vecteur de thérapie génique AAV2 modifié issu de la bioingénierie qui introduit le gène d’une protéine photosensible (pour lequel nous possédons les droits exclusifs en optogénétique) à l’intérieur du noyau des cellules-cibles, dans notre cas les cellules ganglionnaires de la rétine, ou CGR. Ce gène confère une fonction photosensible aux CGR en bonne santé et préservées, indépendamment de toute mutation génétique spécifique sous-jacente qui provoque la dégénérescence des photorécepteurs.

Cependant, étant donné que les cellules exprimant les protéines optogénétiques sont moins sensibles à la lumière que les photorécepteurs normaux, la vision dans des conditions habituelles de luminosité n’est probablement pas possible sans une intervention supplémentaire. GS030 inclut également des lunettes biomimétiques, qui vont imiter l’activité normale de la rétine en capturant l’information visuelle et en amplifiant la stimulation lumineuse sur les cellules neuronales transduites à la longueur d’onde appropriée.

essais cliniques

Nous envisageons d’étudier le potentiel de GS030 pour le traitement de l’AG de la DMLA sèche après que l’étude PIONEER ait été menée.