GenSight Biologics annonce les résultats d’efficacité et de sécurité à cinq ans de la thérapie génique LUMEVOQ® à l’issue de l’étude REFLECT

Paris, France, le 12 février 2025, 7h30 CET — GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible au PEA-PME), une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement et la commercialisation de thérapies géniques innovantes pour les maladies rétiniennes neurodégénératives et les troubles du système nerveux central, a publié aujourd’hui les résultats d’efficacité et de sécurité à 5 ans après l’administration du traitement à l’issue de l’essai de l’étude de phase III REFLECT, portant sur LUMEVOQ^® (GS010 ; lenadogene nolparvovec). Les résultats montrent que cinq ans après une administration unique de la thérapie génique, l’amélioration de l’acuité visuelle chez les patients atteints de NOHL (Neuropathie Optique Héréditaire de Leber) s’est maintenue avec un profil de sécurité favorable. L’injection bilatérale a eu un effet additionnel par rapport au traitement unilatéral, démontré dans certaines analyses des taux de réponses.

« Les dernières données de l’étude REFLECT confirment que l’amélioration observée avec lenadogene nolparvovec se maintient 5 ans après l’administration du traitement, ainsi que le bénéfice supplémentaire observé chez les participants recevant une injection intravitréenne bilatérale de thérapie génique », a déclaré Patrick Yu-Wai-Man, MD, PhD, professeur d’ophtalmologie et consultant honoraire en neuro-ophtalmologie à l’université de Cambridge, au Moorfields Eye Hospital et à l’UCL Institute of Ophthalmology, Royaume-Uni, et investigateur principal international de REFLECT.

« Par ailleurs, les participants de l’étude REFLECT ayant reçu une injection bilatérale présentaient un profil de sécurité comparable aux participants traités unilatéralement. »

Les observations renforcent les résultats observés à 4 ans après l’administration du traitement rapportés en Mars 2024.

Efficacité durable et significative à l’Année 5

L’évolution de l’acuité visuelle au fil du temps montre que l’amélioration visuelle après traitement par lenadogene nolparvovec s’est maintenue sur 5 ans chez tous les patients. L’amélioration des yeux des patients ayant reçu le placebo met en évidence l’effet controlatéral du traitement constamment observé dans toutes les études cliniques (également documenté dans les yeux traités par sham dans les études REVERSE¹ et RESCUE²). (Voir Graphique 1.)

Graphique 1 : Évolution de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) au fil du temps — Étude REFLECT de phase III

^# L’imputation de la dernière observation reportée (LOCF) a été en accord avec le plan d’analyse statistique (SAP). Les données imputées/non imputées ont été appliquées aux deux yeux par patient. Gel de la base de données. : 31 décembre 2024.

En raison de la sévérité de la phase aiguë de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL), la vision peut encore se détériorer au début de l’étude jusqu’à un point bas ou nadir. Cette caractéristique de la maladie fait du nadir observé (c’est-à-dire la plus faible BCVA enregistrée entre l’inclusion et la cinquième année) un meilleur point de référence pour évaluer l’effet de la thérapie que la vision à la Baseline, qui varie considérablement en fonction du stade de la maladie au moment de l’inclusion dans l’étude. Par rapport au nadir observé, l’acuité visuelle moyenne de tous les yeux traités par LUMEVOQ® a dépassé le seuil de +15 lettres (changement de -0,3 LogMAR), qui définit conventionnellement une amélioration cliniquement significative (voir Tableau 1).

Les analyses des répondeurs renforcent l’observation d’une amélioration des résultats pour les patients, pour lesquels l’histoire naturelle entraîne généralement une déficience visuelle sévère avec une très faible probabilité de récupération spontanée.³ Cinq ans après l’injection, les patients ayant reçu le traitement bilatéral ont présenté un taux plus élevé de récupération cliniquement significative* depuis leur nadir, comparé aux patients ayant reçu le traitement unilatéral (75 % contre 60 %). 79 % des patients traités bilatéralement étaient en mesure de lire des lettres sur un écran (vision « on chart »), contre 72 % des patients traités unilatéralement.

Tableau 1 : Variation de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) par rapport au nadir 5 ans après l’injection

Date du gel de la base de données : 31 décembre 2024. Patients traités bilatéralement : 1^er œil affecté : n=48 ; 2^e œil affecté : n=48 ; patients traités unilatéralement : 1^er œil affecté : n=50 ; 2^e œil affecté : n=50. p<0,0001 pour tous les groupes d’yeux basé sur un modèle mixte linéaire.

Profil de sécurité favorable

Le profil de sécurité favorable de LUMEVOQ^® a continué à être confirmé et a été démontré comme étant comparable chez les patients traités bilatéralement et unilatéralement. Aucun arrêt d’étude lié à des événements indésirables systémiques ou oculaires et aucun événement indésirable oculaire grave n’ont été enregistrés. Le principal événement indésirable oculaire était une inflammation intraoculaire, généralement légère, et répondant au traitement conventionnel.

REFLECT était une étude de phase III randomisée, en double insu, contrôlée contre placebo, incluant 98 patients présentant une perte visuelle due à une neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) causée par un gène mitochondrial ND4 muté ; les patients ND4 inclus présentaient une perte visuelle jusqu’à un an depuis son apparition. Tous les patients ont reçu une injection intravitréenne (IVT) de lenadogene nolparvovec dans leur premier œil affecté. Le deuxième œil affecté a été randomisé pour recevoir une deuxième IVT de LUMEVOQ^® ou une IVT de placebo, qui a été administrée le même jour ou le jour suivant. 48 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement bilatéral par LUMEVOQ^®, et 50 pour recevoir un traitement unilatéral par lenadogene nolparvovec (premier œil affecté traité par LUMEVOQ^®, deuxième œil affecté traité par placebo). Les patients REFLECT ont été suivis jusqu’à 5 ans après l’injection.

*La « récupération cliniquement pertinente », ou CRR (Clinically Relevant Recovery), désigne une amélioration de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA : Best Corrected Visual Acuity) répondant à l’une des deux conditions suivantes : (1) Amélioration de 10 lettres (≥ 0,2 LogMAR) pour une acuité visuelle « on-chart » initiale. (2) Passage de « off-chart » à « on-chart » (≤1,6 LogMAR).

Références :

1. Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Carelli V, Moster ML, Biousse V, Sadun AA, et al. Bilateral visual improvement with unilateral gene therapy injection for Leber hereditary optic neuropathy. Sci Transl Med. (2020) 12:eaaz7423. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz7423
2. Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, Moster ML, Biousse V, Vignal-Clermont C, et al. Efficacy and safety of intravitreal gene therapy for Leber hereditary optic neuropathy treated within 6 months of disease onset. Ophthalmology. (2021) 128:649–60. doi : 10.1016/j.ophtha.2020.12.012.
3. Newman NJ, Carelli V, Taiel M, Yu-Wai-Man P. Visual outcomes in Leber hereditary optic neuropathy subjects with the m.11778G>A (MTND4) mitochondrial DNA mutation. J Neuro-Ohthalmol. (2020) 40 :547–57. doi : 10.1097/WNO.0000000000001045.