GenSight Biologics annonce la publication des résultats cliniques à cinq ans pour les patients traités unilatéralement avec la thérapie génique LUMEVOQ®

Paris, France, le mercredi 15 janvier 2025, 07h30 CET – GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies géniques innovantes pour les maladies neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central, annonce aujourd’hui la publication des données de suivi sur cinq ans de patients traités unilatéralement avec LUMEVOQ®, une thérapie génique en développement pour la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) due à une mutation du gène mitochondrial ND4. Les patients avaient tous participé aux essais de phase III RESCUE et REVERSE et accepté d’être inclus dans l’étude à long terme RESTORE à la fin des études RESCUE et REVERSE.

L’article, publié en ligne dans la prestigieuse revue JAMA Ophthalmology en décembre 2024, a rapporté que les patients «présentent une amélioration bilatérale persistante de l’acuité visuelle (BCVA) et un bon profil de sécurité sur 5 ans après le traitement ». Ce « bénéfice persistant » prolonge l’effet durable observé lors des évaluations précédentes et représente un ajout significatif à l’ensemble des preuves sur le rapport bénéfice-risque de la thérapie génique LUMEVOQ^® chez les patients atteints de NOHL due à la mutation ND4.

« Les résultats sur la persistance de l’amélioration visuelle montrent le potentiel d’utiliser la thérapie génique LUMEVOQ pour traiter les patients atteints de NOHL due au variant génétique MT-ND4 », a noté le Pr Patrick Yu-Wai-Man, MD, PhD, Professeur d’ophtalmologie et neuro-ophtalmologiste consultant honoraire à l’Université de Cambridge, au Moorfields Eye Hospital et à l’UCL Institute of Ophthalmology, Royaume-Uni, auteur principal et investigateur principal des études RESCUE, REVERSE et RESTORE. « Les résultats sont particulièrement encourageants étant donné le mauvais pronostic visuel de la NOHL MT-ND4, qui est la forme clinique la plus fréquente et la plus sévère de cette rare maladie génétique mitochondriale. »

Lorsque les participants de RESTORE ont été inclus dans l’étude, 2 ans après l’injection unique, ils avaient déjà connu une amélioration cliniquement significative par rapport au point le plus bas (le « nadir ») de leur acuité visuelle : +20 équivalent lettres ETDRS pour leurs yeux traités avec LUMEVOQ^® et +17 lettres équivalent lettres ETDRS pour leurs yeux traités avec une injection simulée ou sham. Cinq ans après le traitement, l’amélioration bilatérale par rapport au nadir s’est maintenue, les yeux traités avec LUMEVOQ^® atteignant une amélioration moyenne de +22 lettres équivalentes par rapport au nadir et les yeux traités avec une injection sham démontrant une amélioration moyenne de +20 lettres équivalentes.

Table 1. Changement de l’acuité visuelle (BCVA) par rapport au nadir^* dans l’étude de suivi à long terme de LUMEVOQ^® (RESTORE)

Données imputées conformément au plan d’analyse statistique. Les chiffres de ce tableau sont extraits du eTable 2 de l’article. La population de RESTORE est composée des participants de RESCUE et REVERSE qui ont accepté d’être suivis dans l’étude de suivi à long terme. *Nadir = acuité visuelle la plus basse enregistrée entre la baseline et le point temporel d’intérêt. **Les évaluations de l’acuité visuelle ont été enregistrées en LogMAR. Le changement depuis le nadir en LogMAR a été converti en « équivalent lettres ETDRS » en multipliant le LogMAR par -50 (réf. J.T. Holladay, J Refrac Surgery, 1997;13, 388-391).

Les analyses des répondeurs à 5 ans indiquent qu’une proportion substantielle des participants à l’étude bénéficie de cette amélioration de l’acuité visuelle. 66,1 % des participants de RESTORE ont atteint une amélioration cliniquement significative (au moins +3 lignes d’amélioration) par rapport au nadir dans au moins un œil, et cette proportion s’élève à 71,0 % si le critère utilisé est la Récupération Cliniquement Pertinente (Clinically Relevant Recovery ou CRR)¹ par rapport au nadir. À la fin de la période de suivi de cinq ans, 80,6 % des participants avaient une vision leur permettant la lecture des lettres (BCVA ≤ 1,6 LogMAR) dans au moins un œil.

L’impact de ces résultats sur les patients est démontré par l’augmentation des scores de qualité de vie (QdV) auto-déclarés à 5 ans par rapport à la baseline. Une amélioration cliniquement significative par rapport à la baseline a été observée dans 7 des 10 sous-scores du questionnaire NEI VFQ-25 utilisé pour évaluer la qualité de vie. Le score composite a montré un gain cliniquement significatif de 7 points par rapport à la baseline.

Les résultats de tolérance à 5 ans après injection étaient cohérents avec les lectures précédentes, concluant que LUMEVOQ^® est bien toléré. La tolérance systémique était excellente et la plupart des événements oculaires étaient légers, aucun n’était sévère ou grave, et aucun n’a conduit à une sortie de l’étude.

RESTORE est l’une des plus grandes études de suivi à long terme pour un traitement de maladie rare, avec 62 participants ayant accepté d’être inclus dans l’étude. Tous les participants ont été traités avec une seule injection intravitréenne de LUMEVOQ^® dans un œil et avec une injection simulée dans l’autre œil.

L’article complet est disponible en ligne sur ce lien.

Définition:

1. La Clinically Relevant Recovery (CRR) correspond à une amélioration d’au moins 0,2 LogMAR (pour les yeux capables de lire des lettres ou on-chart) ou un passage d’une vision sans possibilité de lire des lettres (off-chart) à une vision permettant la lecture des lettres (pour les yeux off-chart).