GenSight Biologics annonce la publication de méta-analyses démontrant une meilleure efficacité du traitement par LUMEVOQ® chez les patients ND4-NOHL

Paris, France, le 28 octobre 2024, 7h30 CET – GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible au PEA-PME), société biopharmaceutique spécialisée dans le développement et la commercialisation de thérapies géniques innovantes pour les maladies neurodégénératives rétiniennes et les troubles du système nerveux central, annonce aujourd’hui la publication de méta-analyses comparant l’amélioration de la vision parmi les patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) causée par une mutation du gène mitochondrial MT-ND4 (ND4-NOHL), la mutation la plus fréquente et celle présentant le pronostic le plus défavorable[1].

Cet article, publié dans la revue scientifique Survey of Ophthalmology, compare pour la première fois l’efficacité des traitements pour la NOHL, approuvés ou en cours de développement, sur l’amélioration de la vision obtenue chez des patients ND4-NOHL. Il compare également ces résultats avec ceux obtenus chez les patients non traités (évolution naturelle). Ces méta-analyses montrent un « gradient d’efficacité » pour les deux critères d’amélioration de l’acuité visuelle évalués dans cet article, la thérapie génique LUMEVOQ^® permettant une récupération visuelle plus élevée que le traitement par idébénone, et les deux traitements étant supérieurs à l’évolution naturelle de la maladie.

Sur la base du taux de récupération cliniquement pertinente (CRR)², qui correspond au taux de réponse commun pour les études analysées dans cet article, la thérapie génique LUMEVOQ^® triple le taux de récupération visuelle pour les patients atteints de NOHL-ND4 en comparaison à l’absence de traitement (évolution naturelle) et augmente substantiellement le taux de récupération visuelle par rapport au traitement par idébénone.

« Cette étude joue un rôle très important pour comparer l’efficacité de ces thérapies dans l’amélioration des fonctions visuelles chez les patients ND4-NOHL » commente le Dr. Nancy J. Newman, chaire LeoDelle Jolley et professeur d’ophtalmologie et de neurologie à l’Emory University School of Medicine d’Atlanta, aux États-Unis, et auteure principale de l’article. « Pour la première fois, nous démontrons clairement un gradient d’efficacité pour l’amélioration visuelle, plus marqué du point de vue de la récupération cliniquement pertinente (CRR) que pour la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) finale, la thérapie génique lenadogene permettant d’obtenir une récupération visuelle plus élevée que celle du traitement par idébénone, et les deux traitements permettant une amélioration par rapport à l’évolution naturelle de la maladie ».

L’article constitue une mise à jour des conclusions antérieures présentées lors de la réunion annuelle 2024 de la North American Neuro-Ophthalmology Society (NANOS). Ainsi, cet article intègre les données de l’essai idébénone LEROS récemment publiées et également l’évaluation des valeurs d’acuité visuelle (Best-Corrected Visual Acuity ou BCVA) finales pour les trois groupes de patients.

Figure 1. « Gradient d’efficacité » : récupération visuelle (CRR[2] versus Nadir[3]) chez les patients atteints de NOHL ND4[4]^,[5]

Ces méta-analyses constituent l’évaluation la plus exhaustive jamais réalisée des données disponibles sur l’évolution naturelle de la maladie chez les patients atteints de perte de vision en lien avec la mutation MT-ND4 NOHL et chez les patients traités par idébénone. Elle présente également l’ensemble des résultats disponibles sur l’efficacité de la thérapie génique lenadogene nolparvovec. La population NOHL-ND4 de chaque groupe correspond aux caractéristiques démographiques typiques des patients atteints par la maladie. En l’absence de traitement (évolution naturelle), la plupart des patients NOHL-ND4 présentent une réduction sévère et chronique de l’acuité visuelle des deux yeux, ce qui réduit considérablement leur qualité de vie.

L’article est disponible en ligne via ce lien.

[1] Newman et al: J Neuro-Ophthalmol 2020 Dec;40(4):547-557.

[2] « récupération cliniquement pertinente » (CRR) désigne une amélioration de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) répondant à l’une des deux conditions suivantes : (1) Amélioration de 10 lettres (≥ 0,2 LogMAR) pour une acuité visuelle « on-chart » initiale. (2) Passage de « off-chart » à « on-chart » (≤ 1,6 LogMAR).

[3] Nadir = la pire acuité visuelle enregistrée entre la baseline (juste avant le traitement) et le point d’intérêt dans le temps (moment de l’évaluation).

[4] Trois méta-analyses prédéfinies dans un plan d’analyse statistique

[5] Sources des données : Pour l’idébénone et les données d’évolution naturelle, revue systématique de la littérature et des rapports cliniques/réglementaires disponibles chez les patients atteints de NOHL ND4 ; pour le Lumevoq, toutes les études de phase 3 (RESCUE/RESTORE, REVERSE/RESTORE et REFLECT).