GenSight Biologics annonce la publication dans la revue scientifique à comité de lecture Ophthalmology and Therapy de la comparaison indirecte entre LUMEVOQ® et l’Histoire Naturelle chez les patients atteints de NOHL-ND4

Paris, France, le 15 décembre 2022, 7h30 CET – GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies géniques innovantes pour les maladies neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central annonce aujourd’hui la publication d’un article dans la revue scientifique à comité de lecture Ophthalmology and Therapy mettant en évidence les résultats d’efficacité actualisés d’une analyse groupée de quatre études de Phase 3 montrant une amélioration de l’acuité visuelle chez les patients NOHL-ND4 traités avec le lenadogene nolparvovec (LUMEVOQ^®).

L’article, intitulé « Indirect Comparison of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy Versus Natural History in Patients with Leber Hereditary Optic Neuropathy Carrying the m.11778G>A MT-ND4 Mutation« , intègre les données de la dernière étude de phase 3 REFLECT, ce qui fait passer le nombre de patients traités de 76 à 174 depuis l’analyse groupée publiée précédemment. Un groupe de 208 patients appariés provenant d’études de l’histoire naturelle a été utilisé comme groupe témoin externe.

L’inclusion des données REFLECT permet de comparer les résultats des yeux traités bilatéralement à ceux des patients traités unilatéralement. Après ajustement des covariables, les données sur l’injection intravitréenne (IVT) bilatérale présentées dans l’article ont montré une amélioration de +22,5 lettres ETDRS par rapport à l’histoire naturelle, contre une amélioration de +17,5 lettres ETDRS par rapport à l’histoire naturelle pour l’IVT unilatérale. L’IVT bilatérale a également enregistré un taux de réponse on-chart de 79,2 %, contre 67,0 % pour l’IVT unilatérale.

Dans l’ensemble, les patients traités par LUMEVOQ^® ont présenté une amélioration cliniquement significative et durable de leur acuité visuelle par rapport aux patients de l’histoire naturelle. L’amélioration moyenne par rapport à l’histoire naturelle est de +15 lettres ETDRS jusqu’à 3,9 ans après le traitement (p<0,01). Quatre ans (48 mois) après la perte de vision, la majorité des yeux traités sont on-chart, contre moins de la moitié des yeux de l’histoire naturelle (89,6% contre 48,1%) (p<0,01). Après ajustement avec les covariables d’intérêt (sexe, âge au début de la perte de vision, origine ethnique et durée du suivi), le gain moyen estimé était de – 0,43 logMAR (+ 21,5 lettres ETDRS équivalentes) par rapport à l’histoire naturelle lors de la dernière observation (p<0,0001). Ainsi, l’effet du traitement est resté hautement cliniquement significatif après contrôle des facteurs de confusion potentiels (figure 1).

L’évolution des yeux de l’histoire naturelle a montré une absence de récupération pendant toute la période de suivi, avec un plateau jusqu’à 36 mois suivi d’un lent déclin. En revanche, les yeux traités avec LUMEVOQ^® ont montré une amélioration progressive, continue et durable entre 12 et 52 mois après la perte de vision.

« Les résultats publiés dans cette revue scientifique à comité de lecture apportent de nouvelles preuves du potentiel de LUMEVOQ en tant que traitement efficace pour la NOHL. Les résultats indiquent que le traitement par LUMEVOQ offre de meilleures chances de récupération de la vision que l’histoire naturelle publiée de cette maladie, ce qui donne de l’espoir aux personnes touchées par cette maladie débilitante et cécitante« , a déclaré Valerio Carelli, MD, PhD, Professeur de Génétique Médicale, Directeur du Programme de Neurogénétique,  Département des Sciences Biomédicales et Neuro-Motrices, Faculté de médecine de l’Université de Bologne et auteur principal de l’article.

Les données proviennent du regroupement de quatre études de phase 3, REVERSE, RESCUE et leurs études d’extension à long terme RESTORE, ainsi que de l’essai REFLECT. Dans les trois premiers essais, LUMEVOQ^® a été administré exclusivement sous forme d’injection intravitréenne (IVT) unilatérale, tandis que dans l’essai REFLECT, il a été évalué sous forme d’IVT unilatérale ou bilatérale.

L’article est disponible en version imprimée et en ligne via ce lien.

Figure 1 : Comparaison indirecte de la thérapie génique Lenadogene Nolparvovec par rapport à l’histoire naturelle chez les patients atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber porteurs de la mutation m.11778G>A MT-ND4

Note : Évolution de l’acuité visuelle des yeux traités par rapport aux yeux de l’histoire naturelle. L’évolution de l’acuité visuelle au fil du temps pour les yeux traités (n = 348) et les yeux de l’histoire naturelle (n = 408) a été estimée par régression LOESS (ligne continue) avec IC à 95 % autour de la courbe ajustée (zone ombrée). Les valeurs d’acuité visuelle > 52 mois ont été attribuées au point temporel de 52 mois en utilisant la méthode de l’observation suivante reportée en arrière. Paramètre de lissage : 0,315 pour les yeux traités et 0,408 pour les yeux de l’histoire naturelle. La différence statistiquement significative entre les yeux traités et les yeux de l’histoire naturelle est illustrée par les IC non chevauchants des courbes LOESS. Les différences moyennes au mois 18 [15 ; 21], au mois 24 [21 ; 30], au mois 36 [30 ; 42] et au mois 48 [42 ; 54] ont été estimées par une ANCOVA à modèle mixte avec mesures répétées : *P = 0,03, **P = 0,02 et ***P < 0,01 par rapport à l’histoire naturelle ; et avec le test de Kruskal Wallis : #P < 0,01 par rapport à l’histoire naturelle.