Paris, France, le 17 novembre 2022, 7h30 CET – GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée au développement et à la commercialisation de thérapies géniques innovantes pour les maladies neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central annonce aujourd’hui que le très réputé journal de neurologie BRAIN a publié les résultats d’efficacité et de sécurité à 1,5 an après traitement des patients ND4-LHON traités par lenadogene nolparvovec (LUMEVOQ^®) dans le cadre de l’étude clinique pivot REFLECT.

Les résultats de REFLECT, dont la Topline a été annoncée par la Société le 30 juin 2021, montrent une amélioration statistiquement significative de l’acuité visuelle chez les patients ND4-LHON par rapport à la baseline dans les yeux traités avec LUMEVOQ^®, avec un effet supplémentaire pour les patients ayant reçu une injection bilatérale par rapport à un traitement unilatéral (Figure 1). Un bon profil de sécurité a été observé et était comparable chez les patients traités unilatéralement et bilatéralement, ce qui démontre l’apport positif des injections bilatérales de LUMEVOQ^®.

« Ces résultats démontrent que LUMEVOQ améliore de manière significative l’acuité visuelle des patients atteints de NOHL, avec vraisemblablement un effet supplémentaire lorsque les patients sont traités bilatéralement », a déclaré Patrick Yu-Wai-Man[1], MD, PhD, professeur d’ophtalmologie et consultant honoraire en neuro-ophtalmologie à l’Université de Cambridge, Moorfields Eye Hospital, à l’UCL Institute of Ophthalmology, Royaume-Uni, et investigateur principal de REFLECT. « Ils montrent également que cette efficacité est obtenue avec un bon profil de sécurité. Cette thérapie génique représente un réel espoir pour les patients touchés par cette maladie cécitante dévastatrice. »

REFLECT est la troisième étude clinique de phase III évaluant l’efficacité et la sécurité de lenadogene nolparvovec chez des patients atteints de ND4-LHON. Il s’agit également du premier essai clinique évaluant l’efficacité d’une injection intravitréenne (IVT) bilatérale de LUMEVOQ^®, alors que dans les trois essais précédents REVEAL¹, REVERSE^2,3,4 et RESCUE^3,4,5, le médicament était exclusivement administré sous forme d’IVT unilatérale. Avec l’achèvement de REFLECT, LUMEVOQ^® a été administré à 189 patients dans le cadre de quatre essais cliniques.

L’article, intitulé « Randomised trial of bilateral injection of lenadogene nolparvovec for m.11778G>AMT-ND4 Leber hereditary optic neuropathy« , est disponible en version imprimée et en ligne via ce lien.

Remarque : la figure ci-dessus montre les résultats d’un modèle mixte linéaire (prenant en compte les deux yeux de chaque patient) utilisant le traitement et la baseline comme effets fixes, et l’intercept par patient comme effet aléatoire. Les données présentées sont des moyennes LS.

En outre, BMJ Open Ophthalmology, une revue internationale à comité de lecture, a publié une analyse des caractéristiques des patients ND4-LHON avant traitement de l’étude REFLECT. L’article, intitulé « Study Design and Baseline Characteristics for the REFLECT Gene Therapy Trial of m.11778G>A/ND4-LHON » est disponible en ligne sur ce lien.

Les analyses de la population de REFLECT avant traitement montrent des caractéristiques démographiques, une fonction visuelle et des mesures anatomiques rétiniennes conformes à l’histoire naturelle de la maladie ND4-LHON⁶.

« Le profil des patients de l’étude REFLECT, considéré conjointement avec ceux des études REVERSE et RESCUE, fournit des informations importantes sur l’histoire naturelle présumée de la ND4-LHON qui devraient contribuer à guider les recherches futures sur les sujets porteurs de la mutation m.11778G>A », a déclaré Prem Subramanian, MD, PhD, professeur d’ophtalmologie, de neurologie et de neurochirurgie, Sue Anschutz-Rodgers University of Colorado Eye Center et investigateur principal de l’étude REFLECT.

Références

¹ Vignal-Clermont C, Girmens JF, Audo I, et al. Safety of intravitreal gene therapy for treatment of subjects with Leber hereditary optic neuropathy due to mutations in the mitochondrial ND4 gene: the REVEAL study. Biodrugs. 2021;35(2):201-214.

² Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Carelli V, et al. Bilateral visual improvement with unilateral gene therapy injection for Leber hereditary optic neuropathy. Sci Transl Med. 2020;12(573):eaaz7423.

³ Moster ML, Sergott RC, Newman NJ, et al. Cross-sectional analysis of baseline visual parameters in subjects recruited into the RESCUE and REVERSE ND4-LHON gene therapy studies. J Neuroophthalmol. 2021;41(3):298-308.

⁴ Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, et al. Intravitreal gene therapy vs. natural history in patients with Leber hereditary optic neuropathy carrying the m.11778G>A ND4 mutation: systematic review and indirect comparison. Front Neurol. 2021;12:662838.

⁵ Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, et al. Efficacy and safety of intravitreal gene therapy for Leber hereditary optic neuropathy treated within 6 Months of disease onset. Ophthalmology. 2021;128(5):649-660.

⁶ Newman NJ, Carelli V, Taiel M, Yu-Wai-Man P. Visual outcomes in Leber hereditary optic neuropathy patients with the m.11778G>A (MTND4) mitochondrial DNA mutation. J Neuro-Ophthalmol Off J North Am Neuro-Ophthalmol Soc. 2020;40(4):547-557.

[1] Patrick Yu-Wai-Man:

• Cambridge Centre for Brain Repair and MRC Mitochondrial Biology Unit, Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Cambridge, UK.
• Cambridge Eye Unit, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge University Hospitals, Cambridge, UK.
• Moorfields Eye Hospital, London, UK
• UCL Institute of Ophthalmology, University College London, London, UK